Les Boss dans DMC ont deux particuliarités. D'une il sont de taille déraisonnablement immense et sont dotés d'attaques desvastatrices. Ensuite on les rencontre à trois reprise avant de pouvoir en finir avec eux.

	Histoire : Phantom est apparement la plus grande menace de l'armée des ténèbres. Il ressemble à une araignée mais son corps est gigantesque et sa carapace aussi dure que de la pierre. Son sang est similaire à de la lave et rappelle les rivières de feu de l'enfer. Ce monstre laisse souvent derrière lui une trainée de feu. Phantom est peut-être l'un des généraux les plus haut placés du Royaume maléfique, mais comme personne n'en est  jamais revenu, il se peut que des monstres encore plus puissants y vivent. Rencontre : mission 3, mission 4 (combat pas obligatoire et seulement à partir du mode normal), mission , mission .
	Histoire: Griffon, c'est un autre serviteur de l'Empereur des Ténèbres. C'est aussi un monstre immense ressemblant à un oiseau. Le vent et le tonnerre lui servent d'armes. Rencontre : mission .
	Histoire: Nightmare, il s'agit d'une arme biologique créée par l'Empereur des Ténèbres. Il se compose de subtances non organiques. Il obéit aveuglément aux ordres de l'Empereur des ténèbres. On ignore s'il a ou non un esprit. Rencontre : mission 18, mission 20.
	Histoire : Nelo Angelo, comme de nombreux autres êtres maléfiques de la littérature, il était auparavant un ange. Il n'est pas surprenant que ce chevalier ténébreux s'appelle "Nelo Angelo" l'ange noir. Il est apparement loyal, ce qui est rare pour un chevalier des enfers. S'il est vraiment un digne chevalier, pourquoi s'associe-t-il à la puissance ténébreuse ? Rencontre : mission 4, mission 17.
	Histoire : Mundus est L'empereur du monde inférieur. Rencontre : mission 22 (x2), mission 23.